减重时讯

绝经期肥胖症的阶梯化综合治疗策略:生活方式、药物、手术与HRT的个体化应用

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绝经期女性肥胖症的患病率和死亡率均明显上升,前瞻性研究显示BMI≥35.0 kg/m2死亡率明显增加[1]。这主要与肥胖症相关心血管和代谢性疾病如2型糖尿病(T2DM)、心血管疾病和高脂血症等有关。因此针对肥胖症的治疗对于改善临床结局尤为重要。此外,绝经期女性因为体内激素水平变化造成一系列症状和心理变化,往往可能服用抗抑郁药治疗,这些药物都存在促进体重作用,因此在治疗过程中须平衡利弊。目前绝经期肥胖症的治疗重点是生活方式干预和饮食控制,但其长期有效性仍存在巨大的挑战,越来越多的绝经期女性开始选择药物和减重手术治疗。

一、饮食和运动管理

绝经期女性快速且持久的体重下降5%~10%即可有明显的健康获益。选择更健康的饮食和适量的运动可适度减轻体重,改善人体成分,而这足以使患者向代谢正常性肥胖症转变,代谢异常和不良健康结局风险明显减少。因此绝经期女性往往可以通过饮食和运动控制达到代谢健康这一目标,而不一定需要达到体重完全正常。

饮食结构调整

饮食控制是体重管理的重要组成部分。食物量的控制和对所吃食物的充分认识对于维持健康饮食很重要。为实现体重减轻,总能量摄入需根据500~750 kcal/d能量亏损来估算每日能量需求。充足的蛋白质摄入对于维持肌肉质量和力量、预防肌少症和维持骨量正常非常重要。目前推荐蛋白质摄入量为0.8 g/kg。蛋白质来源方面,建议多食用动物蛋白,优于豆类和豆制品,建议每周至少两次食用鱼和瘦肉。碳水化合物除了作为重要的能量来源外,还可提供丰富的膳食纤维、维生素和矿物质。碳水化合物每日推荐摄入量为130 g,作为总能量摄入的45%~65%。绝经期女性应适当限制膳食脂肪的摄入。脂肪供能比应该控制在30%以下。除了应当注意脂肪的总摄入量外,还应注重不同脂肪酸的摄入比例。饱和脂肪酸的供能比控制在10%以下有助于改善血脂异常。单不饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸ω-3和多不饱和脂肪酸ω-6推荐1∶1∶1。部分植物油氢化后可产生反式脂肪酸,反式脂肪酸能增加胆固醇、低密度脂蛋白并降低高密度脂蛋白,在日常饮食中要尽量避免摄入。膳食纤维每日推荐量为20~30 g。营养学家建议女性减少食盐和富盐食物的摄入。食盐摄入量应限制为每日5 g[2]。

运动管理

有氧和抗阻运动对于维持体重极为必要。成年人每周应该进行150~300分钟中等强度运动,或70~150分钟高强度有氧运动(或同等组合)以及1周2天以上全肌肉强化活动。推荐肥胖症患者进行更高强度的运动以达到代谢和心血管获益,且伴随着能量消耗,瘦体重衰减效应会消失。对于围绝经期女性进行有氧运动,以自我感觉疲劳程度来衡量运动强度更为合理,自我感觉稍累为适宜的运动强度。锻炼应当从小强度开始,随着身体适应性的增加提升运动强度和运动时间。对于中老年女性,抗阻运动以低强度到中等强度为宜,且一定遵循循序渐进的原则,每2~4周增加1次运动量,每次增加2.5%~5%。合并高血压的女性在进行抗阻运动时要尽量避免屏气动作。

二、药物治疗

生活方式改变是所有减重计划的基础,但几乎所有行为治疗研究均表明,仅仅生活方式改变只能够达到体重3%~10%的持久性减重效果,大多数人在12个月后反弹[3]。减重药物仅在患者服用时才起作用,因此需要长期使用。对于生活方式干预和运动控制难以达到减重目的和维持减重效果时,药物治疗有很好的辅助作用。BMI≥30.0kg/m2或BMI≥27.0kg/m2伴有T2DM、高血压和高脂血症等疾病时推荐使用药物减重。

目前FDA批准四类长期减重药,包括苯丙胺类药物及其衍生物、特异性胃肠道脂肪酶抑制剂、纳曲酮/安非他酮合剂、GLP-1受体激动剂。2021年FDA推荐司美格鲁肽2.4mg每周皮下注射可用于减重。利拉鲁肽和司美格鲁肽均为GLP-1受体激动剂,GLP-1受体激动剂可刺激胰岛素的释放,促进饱腹感,延缓胃排空,减少能量摄入,从而维持葡萄糖稳态和促进体重减轻。绝经期女性往往存在骨骼和心血管疾病等方面问题,而GLP-1受体激动剂在这些方面均有积极作用,因此对于绝经期女性尤为推荐应用。奥利司他是临床上常用的减重药,通过抑制膳食脂肪的吸收来减少热量的吸收。奥利司他除了减重外,还可有效改善血糖和血脂。但值得注意的是,奥利司他会减少脂溶性维生素,尤其是维生素D的吸收。研究显示,奥利司他治疗两年后,维生素D水平明显下降(虽然仍在正常范围内)。故绝经后肥胖症女性如使用奥利司他控制体重,需特别注意补充钙和维生素D,以防止骨量减少,减少骨质疏松的发生[4]。

此外,绝经期女性由于年龄偏大,各项身体功能减退等因素,临床上医生和患者往往很少首选药物治疗,因为这部分人群往往更需考虑减重药物的副作用。但对于控制不佳的肥胖症,尤其是心血管和代谢性疾病高风险时,仍需考虑药物减重。

三、外科手术

减重手术是治疗重度肥胖症及肥胖症相关代谢性疾病(以T2DM为代表)的高效、长效干预手段,也是生活方式干预、药物治疗效果不佳后的核心进阶治疗方案。相较于饮食、运动及药物治疗易出现的体重反弹、疗效有限等问题,减重手术能够从根源上调控进食与代谢机制,实现长期稳定减重,大幅改善肥胖症合并症,降低远期死亡风险。目前大量前瞻性、回顾性临床研究均证实,减重手术对各年龄段肥胖症人群均有显著获益,可有效降低肥胖症相关死亡率,持续减轻体重,逆转或缓解T2DM、高脂血症、高血压等代谢并发症,对于机体机能特殊的绝经期女性同样适用。临床针对不同术式的对比研究显示,患者人群适配性存在明显差异:与育龄期女性相比,绝经期女性因激素衰退、代谢速率下降、肌肉量减少等生理特点,可调节胃束带术的减重效果相对有限、疗效稳定性较差;而经典的Roux-en-Y胃旁路术受年龄、激素水平影响较小,在绝经期与育龄期女性中的治疗效果无显著差异,是适配绝经期肥胖症女性的优选术式。常规减重手术可帮助患者实现50%~60%的大幅体重下降,减重获益明确且持久,但该手术存在一定安全风险,整体严重手术并发症发生率约为1%,临床术前需严格评估患者身体基础条件。针对绝经期女性的专项研究证实,Roux-en-Y胃旁路术的减重效果更为突出,可使患者体重降幅高达70%,且疗效能够稳定维持12~24个月,同时可显著改善绝经后女性高发的代谢紊乱问题。结合绝经期肥胖症女性的诊疗特点,对于经长期生活方式干预、药物治疗仍无法有效控制体重,且合并高危心血管、代谢疾病的重度肥胖症患者,在严格把控手术禁忌症、完善术前评估与术后管理的前提下,可积极开展减重手术,以实现长效减重,降低远期不良预后风险。

四、激素替代治疗

(hormone replacement therapy,HRT)

女性HRT是缓解卵巢功能减退所致相关症状最有效的治疗方法,绝经早期使用还可在一定程度上预防老年慢性病的发生。一项荟萃分析评估了HRT对绝经后女性代谢综合征的影响,其结果提示HRT可改善非糖尿病女性的中心性肥胖症,降低胰岛素抵抗,减少新发糖尿病,降低血脂、血压、黏附分子和促凝血因子,亦可以降低糖尿病女性的胰岛素抵抗和空腹血糖水平[5]。动物实验也证实雌激素可以减轻主动脉周围和腹内脂肪的重量以及甘油三酯和总胆固醇水平等,改善绝经后代谢综合征[6]。HRT还可改善心血管疾病风险,降低总胆固醇和LDL水平,降低血压等。但HRT也存在一定的风险,包括乳腺癌、深静脉血栓形成等。

此外HRT需注意“时间窗”治疗这一概念,即治疗宜针对绝经10年内或<60岁有症状的女性;在“时间窗”外进行HRT时心脑血管疾病的风险大于获益,需慎重使用。因此更年期HRT需权衡利弊后决定是否治疗。为了改善肥胖症,建议更年期HRT应尽可能予以最低有效治疗剂量和短疗程治疗。

五、结语

综上所述,绝经期肥胖症是激素波动、代谢衰退、生活方式及药物因素共同诱发的特殊病理状态,可显著升高心血管、代谢疾病风险及全因死亡率,需引起临床高度重视。绝经期肥胖症治疗遵循阶梯化、个体化原则,以饮食与运动干预为基础,通过科学膳食配比与循序渐进的运动方案,优先实现代谢健康、改善身体成分,无需过度追求体重完全正常。针对生活方式干预效果不佳、体重反弹或合并代谢并发症的患者,可针对性选用GLP-1受体激动剂、奥利司他等减重药物,同时兼顾绝经期骨骼健康,及时补充营养素。对于重度肥胖症高危人群,规范开展Roux-en-Y胃旁路术等减重手术可实现长效减重。此外,在严格把握时间窗与利弊原则下,个体化HRT治疗可改善绝经后代谢紊乱。临床需综合患者年龄、基础疾病、激素水平及用药情况,权衡利弊制定综合方案,在安全前提下有效控制体重,降低远期不良临床结局风险。

参考文献:

[1] Bea JW, Thomson CA, Wertheim BC, et al. Risk of Mortality According to Body Mass Index and Body Composition Among Postmenopausal Women. Am J Epidemiol. 2015;182(7):585-596.

[2] Ko SH, Kim HS. Menopause-Associated Lipid Metabolic Disorders and Foods Beneficial for Postmenopausal Women. Nutrients. 2020;12(1):202.

[3] Pedersen SD, Manjoo P, Dash S, Jain A, Pearce N, Poddar M. Pharmacotherapy for obesity management in adults: 2025 clinical practice guideline update. CMAJ. 2025;197(27):E797-E809.

[4] Bansal AB, Patel P, Al Khalili Y. Orlistat. [Updated 2024 Feb 14]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2026 Jan-.

[5] Salpeter SR, Walsh JM, Ormiston TM, Greyber E, Buckley NS, Salpeter EE. Meta-analysis: effect of hormone-replacement therapy on components of the metabolic syndrome in postmenopausal women. Diabetes Obes Metab. 2006;8(5):538-554.

[6] Zhu J, Zhang L, Ji M, Jin B, Shu J. Elevated adipose differentiation-related protein level in ovariectomized mice correlates with tissue-specific regulation of estrogen. J Obstet Gynaecol Res. 2023; 49(4): 1173–1179.

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