减重容易，保持难

肥胖已被共认为一种慢性、进行性的疾病，和高血压、糖尿病一样需要长期管理，在停药后病情往往会复发。既往研究表明，即使通过药物成功地减掉了10%~20%的体重，一旦停药，大多数人会在一年内反弹回原来的体重，甚至更重。

反弹的原因在于，首先，肥胖本身具有慢性、进行性的疾病特征，机体在体重下降后会启动代偿性的代谢适应，试图将体重重新拉回更高的稳态设定点。其次，过早停止治疗是临床上常见的现象，患者可能因费用、副作用或体重下降而主动停药。而单纯的生活方式干预对体重的影响有限，难以维持强效减重药物的效果。

替尔泊肽是一种每周一次注射的双重葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和GLP-1受体激动剂，已获批用于成人肥胖、阻塞性睡眠呼吸暂停和2型糖尿病的治疗。在SURMOUNT研究中，替尔泊肽在伴或不伴2型糖尿病的肥胖成人中显示出强效的体重减轻作用（13%～26%），同时改善了体重相关的心血管代谢指标。更令人鼓舞的是，替尔泊肽的减重效果可长期维持。研究发现，在伴有糖尿病前期和肥胖的成人中，经过超过3年的替尔泊肽治疗后，仍可观察到持续的体重减轻（15%～23%）。

虽然替尔泊肽减重强效且持久，一个关键问题始终悬而未决：在通过最大耐受剂量（MTD，10 mg或15 mg）实现体重减轻后，如果降低剂量或停药，减重还能维持吗？

SURMOUNT-MAINTAIN：迄今最系统的答案

为了回答这个问题，美国德克萨斯大学休斯顿健康科学中心的Deborah Horn教授团队开展了 SURMOUNT-MAINTAIN研究。这是一项3b期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，是目前为止针对减重维持阶段最为系统的证据之一。

研究共纳入441例肥胖成人，平均体重113.8 kg，平均BMI高达40.1 kg/m2，属于重度肥胖人群。

研究分两阶段：

第一阶段：减重期（60周）

所有人都接受替尔泊肽最大耐受剂量（MTD，10 mg或15 mg）治疗，先减掉体重。

第二阶段：维持期（52周）

成功减重≥5%且能耐受MTD的378例参与者被纳入了第二阶段的研究，随后被随机分为三组：

- 继续MTD治疗组（140例）

- 减量至5 mg组（144例）

- 转为安慰剂组（94例）

为了避免严重反弹对患者造成伤害，研究还设置了一项人性化的“救援治疗”：如果参与者的体重反弹超过减重效果50%，可以重新接受替尔泊肽治疗。

继续MTD治疗，才可长期巩固战果

在经过60周的替尔泊肽最大耐受剂量（MTD）治疗，参与者的平均体重均从基线113.8 kg降至约88.3 kg，减重幅度达到22.4%。在维持期，不同干预小组的体重出现明显分化：

从全程的减重效果看，到第112周时，继续MTD治疗的患者从基线减重21.9%（约24.6 kg），5 mg组的患者减重16.6%（约18.8 kg），而转为安慰剂的患者仅减重9.9%（约11.3 kg）（图1）。

图1. 从基线到第112周的体重变化百分比

从维持期的表现来看，从第60周（维持期开始）到第112周，MTD组平均再减0.2 kg，几乎完美维持了减重的成果；5 mg组的体重平均反弹6.0 kg；而安慰剂组平均反弹高达12.8 kg。

维持减重成果80%以上的比例来看，MTD组为77.5%，5 mg组为42.4%，而安慰剂组仅为10.4%（图2）。换算成几率，MTD组维持住大部分减重成果的可能性是安慰剂的7倍，5 mg组则是安慰剂的4倍。

图2. 维持减重成果≥75%/80%/85%的患者比例

从需要“救援治疗”的比例来看，安慰剂组有67%的患者因严重反弹而不得不启用救援，而MTD组仅为8%。

此外，在整个研究过程中，替尔泊肽的安全性与此前研究一致，最常见的不良事件是轻至中度的胃肠道反应（恶心、腹泻、呕吐等），主要发生在剂量递增期，维持期明显减少。

研究启示：像管理高血压一样管理肥胖

SURMOUNT-MAINTAIN研究完整地展示了替尔泊肽减重之后，不同维持方式带来的效果差异：

继续MTD治疗可以达到最佳的维持效果，绝大多数患者可以维持体重不反弹。

若因副作用或费用不得不减量，5 mg仍优于完全停药，但效果会明显打折。

完全停药后，约九成患者面临体重反弹。

该结果再次印证：肥胖是一种需要长期管理的慢性疾病，与高血压、糖尿病并无二致。控制肥胖，不能指望吃几个月药就一劳永逸，必须做好长期甚至终身管理的准备。对于重度肥胖患者，即便持续坚持饮食控制和运动锻炼，一旦停药，体重依然会明显反弹——生活方式干预无法替代药物治疗的维持作用。

当然，研究也存在一定局限性：首先，入组门槛较高，要求参与者在减重期耐受至少10 mg剂量且减重达到5%以上才能进入随机分组，因此结果无法直接推广到无法耐受有效剂量或应答不佳的患者；其次，研究排除了糖尿病患者，结论不适用于肥胖合并糖尿病人群；此外，体重维持期仅为52周，无法评估更长期的维持效果与安全性；同时，随机分组后部分患者可能因体重反弹而知晓自己被分入安慰剂组，存在一定的表现偏倚；最后，维持期内限制了强化行为治疗的启动，无法评估药物与强化行为治疗联合方案的效果。

尽管如此，这些局限性并不影响研究的核心结论：要像管理高血压一样管理肥胖，肥胖的治疗需要长期维持，停药决定必须在谨慎地评估后才可以做出。

参考文献Horn, D., Aronne, L., Wharton, S., et al. (2026). Tirzepatide for maintenance of bodyweight reduction in people with obesity in the USA (SURMOUNT‑MAINTAIN): a multicentre, double‑blind, randomised, placebo‑controlled trial. The Lancet.

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