研究设计

追踪脂肪组织的“分子印记”

这项由西班牙巴塞罗那医院诊所研究团队完成的研究，聚焦于糖尿病前期这一状态。研究纳入了79名接受减重手术的重度肥胖女性（年龄25~65岁，BMI 39-49 kg/m2），根据术前血糖及糖化血红蛋白（HbA1c）水平分为两组：糖耐量正常组（n=44），纳入标准为空腹血糖<100 mg/dL且HbA1c<5.7%；糖尿病前期组（n=35），纳入标准为空腹血糖100~125 mg/dL和/或HbA1c 5.7%-6.4%。

基线特征分析显示，两组患者体重指数（BMI）相近（44.6 vs. 43.9 kg/m2，P>0.05），但糖尿病前期组已呈现出显著更差的代谢表型：年龄更大（52 vs. 39岁，P<0.001）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLc）水平更高（133 vs. 116 mg/dL，P=0.014）、糖化血红蛋白更高（5.95% vs. 5.37%，P<0.001）、内脏脂肪占总体脂肪比例更高（4.28% vs. 3.44%，P=0.003），且肝脂肪变性患病率高达88.5%（对照组仅9.0%，P<0.001）。这些差异为后续探究脂肪组织分子改变提供了重要背景。

研究采用前瞻性追踪设计，对所有研究对象进行为期3年的术后随访，主要观察指标包括体重变化及空腹血糖、胰岛素、血脂等代谢指标。分别于手术当天及术后1年，采集所有研究对象的皮下脂肪组织样本，从中选取每组11名代表性患者，进行脂肪组织基因表达谱检测，分析两组患者术前及术后脂肪组织转录组的差异及变化规律。

研究结果

短期疗效一致，长期反弹差异显著

（一）术后1年体重与代谢指标的短期随访结果

术后1年，两组患者体重均显著下降，糖尿病前期组与糖耐量正常组的平均体重降幅分别为32.3%和35.5%，组间无统计学差异，提示短期减重效果相似（图1）。

两组的血糖和代谢参数均显著改善。术前糖尿病前期组的血糖、HbA1c显著高于对照组（P<0.0005）；术后1年，两组空腹及餐后血糖、胰岛素水平均显著下降，且组间差异消失，提示减重手术对两组患者的短期代谢改善效果一致。

血脂指标虽整体较术前同步回落（胆固醇和甘油三酯水平均下降），但糖尿病前期组总胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇水平仍高于糖耐量正常组，提示术后仍存在一定的脂代谢差异。

图1. 术后1年短期代谢及减重结果

（二）术后1~3年：体重反弹差异显著

术后1年至3年随访期间，两组患者体重均出现不同程度的反弹，但反弹幅度存在显著差异（图2）：糖尿病前期组平均体重反弹5~6 kg，而糖耐量正常组仅反弹1~2 kg（P<0.05）。

图2. 术后3年长期减重结果

分子机制

脂肪组织中持续存在的“转录组记忆”

尽管临床指标改善，皮下脂肪组织的基因表达谱在术后一年仍然清晰地区分开两组患者。研究发现，基线时两组间差异表达的基因约有1000个；一年后，仍有超过600个基因保持差异表达，其中192个基因的表达变化完全不受减重手术影响（图3）。

进一步分析发现，糖尿病前期组患者脂肪组织中，与脂质生物合成、脂肪酸延长及胆固醇代谢相关的基因呈持续下调状态，其中包括关键调控因子固醇调节元件结合转录因子1（SREBF1）和脂肪酸去饱和酶2（FADS2）。而糖耐量正常组患者术后则显著激活了这些脂质代谢通路（如SREBF相关网络），与糖尿病前期组形成明显差异。

图3. 糖尿病前期与糖耐量正常患者减重手术前后皮下脂肪组织的持续性基因表达差异

研究者将这种现象定义为“持续性转录组记忆”——即糖尿病前期状态在皮下脂肪组织中留下的分子印记，在减重手术后未能完全逆转。

研究意义与展望

从分子记忆到可干预靶点

这种持续存在的转录组记忆具有重要的临床意义。研究团队指出，脂质代谢通路的激活受损，可能解释了为何糖尿病前期患者尽管术后初期代谢正常化，却在长期随访中表现出更高的体重反弹风险（3年内反弹5~6 kg，而对照组仅1~2 kg）。

值得注意的是，研究者强调，脂肪组织的这些分子改变可能并非永久不可逆。未来可通过靶向干预手段，如精准饮食调控、药物干预或个性化生活方式策略，改善脂肪组织代谢功能，有望“改写”脂肪细胞的表观遗传记忆，从而降低减重术后远期体重反弹风险。

基于本研究结果，未来研究可聚焦于两个方向：一是探索脂肪组织“转录组记忆”的可逆性，筛选有效的靶向干预策略；二是识别可用于预测减重术后体重反弹风险的分子标志物，为临床术前风险分层及术后个性化管理提供依据。

需注意的是，本研究存在一定局限性：作为单中心观察性研究，仅纳入女性肥胖患者，结果外推性有限；且未全面控制饮食、运动等生活方式因素，无法确立分子改变与体重反弹的直接因果关系，未来需开展更大样本、多中心、前瞻性研究进一步验证。

糖尿病前期不仅是血糖升高的预警信号，更是脂肪细胞功能受损的长期烙印。减重手术虽能快速改善体重和代谢指标，却难以抹去这一分子记忆。本研究拓展了我们对“代谢记忆”的理解：它不仅存在于血糖调控系统中，也深植于脂肪组织。手术不是终点，针对脂肪组织代谢功能的干预，才是预防远期反弹的关键。未来，通过靶向脂肪细胞的表观遗传状态，或可真正实现代谢功能的“重启”，为肥胖及其相关代谢疾病的个体化治疗开辟新路径。

参考文献：Milad C, Párrizas M, Azketa A, et al. Persistent transcriptomic memory of prediabetes in subcutaneous adipose tissue after bariatric surgery [Poster]. In: Proceedings of the 2026 European Congress on Obesity (ECO); 2026 May 12–15; Istanbul, Turkey.

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