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ACC.26丨GLP-1 RA的跨界应用:酒精使用障碍、血脂血压调控与心脏康复

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编者按:GLP-1受体激动剂(GLP-1 RA)通过模拟或增强人体进食后肠道分泌的天然代谢调节激素发挥作用。随着研究的不断深入,该类药物在降糖、减重之外,展现出了更为广泛的治疗潜力。2026年美国心脏病学会(ACC)年会公布了多项GLP-1 RA在非传统适应证领域的研究成果,为其临床应用拓展提供了新证据。

降低住院和肝脏失代偿风险:GLP-1 RA对酒精使用障碍的影响

酒精使用障碍(AUD)是全球范围内导致死亡和疾病负担的重要原因之一,与代谢性疾病密切相关。Nicole A Tesorero等的研究通过荟萃分析系统评估了GLP-1 RA在AUD患者中的疗效[1]。

该研究纳入了8项队列研究,共326 769例参与者,评估GLP-1 RA或GLP-1/GIP双靶点激动剂对酒精相关住院、肝脏失代偿及不良肝脏事件的影响。研究采用随机效应模型汇总相对风险(RR),并进行糖尿病、肥胖、AUD与酒精相关性肝病的亚组分析。

研究发现,和对照组相比:

- 干预组的酒精相关住院风险降低41%(RR 0.59);该获益在非糖尿病/非肥胖患者亚组(53%,RR 0.47)和肥胖合并糖尿病亚组(59%,RR 0.41)更为显著。

-干预组的肝脏失代偿风险总体降低30%(RR 0.70);酒精相关性肝病的肝脏失代偿风险降低37%(RR 0.63);但肝脏失代偿风险降低在单纯AUD患者中不显著。

图1.GLP-1 RA对酒精相关住院风险及肝脏失代偿风险的影响

这项荟萃分析证实GLP-1 RA在降低酒精相关住院和肝脏失代偿方面具有显著疗效,尤其是在酒精相关性肝病患者中。

降脂又降压:口服新秀Orforglipron的代谢改善作用

Orforglipron是一种新型口服小分子GLP-1 RA,Sharath Kommu等的研究通过荟萃分析评估了其对血脂谱及血压的影响[2]。

该研究系统检索MEDLINE和ClinicalTrials.gov,纳入报告血脂参数和血压结局的随机对照试验。对血脂参数、收缩压和舒张压进行荟萃分析。研究发现,与安慰剂相比,orforglipron显著改善了血脂谱和血压。具体而言:

-总胆固醇降低5.6%(95%CI:-9.3~-1.9);

-LDL胆固醇降低3.1%(95%CI:-5.9~-0.4);

-甘油三酯降低12.1%(95%CI:-16.0~-8.2);

-HDL胆固醇增加3.6%(95%CI:2.6~4.7);

-收缩压下降了4.3 mmHg(95%CI:-5.6~-3.0);

-舒张压有改善趋势,但差异未达到统计学意义。

这项荟萃分析证实,orforglipron在改善血脂谱和收缩压方面具有显著效果,提示其具有潜在的心血管保护作用。作为口服小分子药物,orforglipron为无法耐受注射治疗的患者提供了新的选择。

康复赋能:GLP-1 RA在心脏康复中的二级预防价值

心脏康复是心血管事件(如心梗、支架术后)后恢复及二级预防的关键环节,但患者的长期依从性和代谢改善情况差异较大。Leah Vaikunts等的研究在真实世界数据中评估了GLP-1 RA对心脏康复患者心血管结局的影响[3]。

该研究利用TriNetX数据库,纳入接受心脏康复治疗的患者,根据处方药物分为GLP-1 RA组、SGLT-2抑制剂组、任一药物组或对照组。经倾向性评分匹配后,研究评估了全因死亡、心力衰竭住院、主要心血管不良事件(MACE)及心源性休克等结局。

研究发现,在心脏康复患者中,GLP-1 RA使用与更低的全因死亡、心力衰竭住院、MACE及心源性休克风险相关。在12个月随访时,GLP-1 RA组相较于任一药物组或对照组(表1):

-死亡率降低29.3%(HR 0.707)

-心力衰竭住院降低10.4%(HR 0.843)

-MACE降低43.3%(HR 0.605)

-心源性休克降低68.2%(HR 0.585)

表1. GLP-1 RA对心脏康复患者各心血管事件的影响

这项研究证实,在心脏康复这一二级预防关键环节中,GLP-1 RA可显著改善临床结局。研究者指出,GLP-1 RA可能通过改善运动适应、减轻体重、抗炎及改善内皮功能等多重机制,增强心脏康复的获益。

结 语

2026年ACC会议公布的三项研究,勾勒了营养刺激激素疗法在酒精肝保护、血脂血压调控、心脏康复等非传统领域的跨界应用图景。未来需积累更多循证医学证据,以持续拓展该类药物的临床应用边界,进一步明晰其风险-获益特征,从而推动心血管代谢疾病管理向更加精准、个体化的方向演进。

参考文献

1. Tesorero NA, et al. Effects of GLP-1 Receptor Agonists and Dual Agonists on Alcohol Use Disorder: A Meta-Analysis and Systematic Review. Presented at: American College of Cardiology Annual Scientific Session; March 29-31, 2026; NEW ORLEANS. Abstract 1164-03.

2. Kommu S, et al. Effect of Orforglipron, a Novel Oral Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist, on Lipid Panel and Blood Pressure: Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Presented at: American College of Cardiology Annual Scientific Session; March 29-31, 2026; NEW ORLEANS. Abstract 1164-07.

3. Vaikunts L, et al. GLP-1 Receptor Agonists and Cardiovascular Outcomes in Patients Undergoing Cardiac Rehabilitation: A Real-World Cohort Study. Presented at: American College of Cardiology Annual Scientific Session; March 29-31, 2026; NEW ORLEANS. Abstract 1187-11.

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