强效且快速降低甘油三酯及残粒脂蛋白
重度高甘油三酯血症（TG ≥ 500 mg/dL）患者面临急性胰腺炎及动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的双重威胁，而现有降TG药物（如贝特类、高纯度鱼油制剂）疗效有限或存在局限性。
DR10624是一款靶向FGF21受体、胰高血糖素受体和GLP-1受体的长效三特异性激动剂，凭借其独特的三靶点协同机制（FGF21R增强脂质氧化、GCGR促进肝脏脂肪分解、GLP-1R抑制食欲），在该Ⅱ期研究中展现出快速且稳健的降TG效应。该研究为一项为期12周、多中心、随机、安慰剂对照、双盲试验，共纳入79例成人SHTG患者（基线TG中位水平介于723.6 mg/dL与869.8 mg/dL之间），受试者按约3:1随机接受DR10624（12.5 mg、25 mg、50 mg滴定）或安慰剂每周一次皮下注射。
主要终点达标：治疗12周时，各DR10624剂量组空腹TG均较安慰剂出现显著降低（图1）。其中，DR10624 12.5 mg组中位降幅达74.5%（P<0.0001），25 mg组为66.2%（P<0.001），50 mg滴定组为68.9%（P<0.0001），而安慰剂组仅下降8.0% [1]。
图1.DR10624对空腹甘油三酯水平的影响
极高的达标率：与安慰剂相比（图2），DR10624组达到TG < 500 mg/dL的患者比例显著更高（89.5% vs 25.0%，P<0.0001），达到TG从基线降低≥50%的患者比例亦显著更高（78.5% vs 5.0%，P<0.0001）[1]。
图2.第12周空腹甘油三酯的应答率
综合脂质改善：DR10624治疗还带来总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）及富含甘油三酯脂蛋白胆固醇（TRL-C）的显著改善 [1]。
独特的脂代谢调节特征：针对临床关注的LDL-C变化，张龙教授指出，研究中观察到DR10624治疗后LDL-C水平较基线出现一定幅度升高，但载脂蛋白B（ApoB）水平基本保持不变。这一现象并非DR10624独有，同类新型降TG药物（如APOC3 siRNA药物Plozasiran的SHASTA-2研究）亦有类似报道[2]。其机制可能与富含甘油三酯的VLDL颗粒快速脂解后的代谢转化有关，但致动脉粥样硬化脂蛋白颗粒总数并未增加。值得注意的是，尽管LDL-C升高，但non-HDL-C仍显著降低，整体致动脉粥样硬化负荷依然显著下降 [1]。
显著逆转肝脏脂肪变性并改善多重代谢指标
张龙教授特别强调，SHTG常合并代谢相关脂肪性肝病（MASLD）、糖尿病及高尿酸血症，单纯降TG难以满足综合管理需求。DR10624的多靶点设计在此展现出独特优势。
肝脏脂肪显著减少：
通过磁共振质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）精准评估，治疗12周后，DR10624组患者肝脏脂肪含量较安慰剂组显著降低（图3），中位相对降幅
-63.2% vs -7.9%
<0.0001）
。影像学直观对比显示，治疗12周后肝脏信号强度显著减低，直观印证了组织学获益
图3.DR10624对肝脏脂肪的影响
多重代谢指标协同改善：DR10624在降低体重、改善HbA1c及尿酸等代谢指标方面同样展现出具有临床意义的获益，实现了“一针多效”的代谢综合管理[1]。
良好的安全性与耐受性
在关注疗效的同时，张龙教授也对DR10624的安全性数据进行了客观解读。
安全性与耐受性良好：研究中DR10624整体耐受性良好，最常见的不良事件为胃肠道症状（恶心23.7%、食欲减退22.0%）及注射部位反应（13.6%）。因不良事件导致的停药比例极低（仅1.3%），严重不良事件（SAE）发生率与安慰剂相当（5.1% vs 5.0%），表明该药物在实现强效三重激动的同时，具备良好的临床安全性管理窗口[1]。
Ⅲ期研究已启动：基于Ⅱ期研究的扎实数据，其首个针对SHTG适应症的Ⅲ期临床试验（方案编号：DR10624-302）已正式启动，申办方正同步推进包括混合型高脂血症及代谢相关脂肪性肝炎（MASH）在内的多适应症布局[1]。
综合DR10624-201研究的Ⅱ期阳性结果，DR10624作为全球首创的FGF21R/GCGR/GLP-1R三重激动剂，在重度高甘油三酯血症患者中不仅实现了强效、快速、稳健的甘油三酯降低，更在肝脏脂肪清除、体重管理、血糖及尿酸调控等方面展现出超越单纯降脂药物的多维度代谢获益。
从临床实践角度看，DR10624为临床上棘手的SHTG及混合型高脂血症患者提供了全新的治疗思路，特别是对于合并MASLD及代谢综合征的高危人群，有望通过“一针多效”简化治疗策略，直击心血管残余风险核心。
从研发与产业前景看，基于II期的扎实数据，该研究已为III期临床试验奠定了坚实基础。若后续研究能进一步明确其对心血管硬终点的影响，DR10624有望为重度高甘油三酯血症及代谢相关脂肪肝病的治疗提供全新的有效选择。
专家简介
- 中华医学会心血管病分会青年委员兼血脂异常学组秘书
- 中国医疗保健国际交流促进会心血管健康医学分会委员兼副秘书长
- 中国生物化学与分子生物学会脂质与脂蛋白专业委员会青年委员
- 北京医师协会心血管内科专业委员会理事兼总干事
- 北京转化医学学会心律失常专委会副主任委员
- 在BMC medicine, Journal of Hypertension等国内外杂志发表多篇SCI及核心期刊文章
- 研究成果多次在AHA、ESC等国际心血管会议上进行展示与汇报
参考文献
[1] Li JP, Fang YL, Zhang L, et al. DR10624, a First-In-Class, FGF21 Receptor/Glucagon Receptor/GLP-1 Receptor Triple Agonist, Rapidly and Significantly Reduced Triglycerides, Atherogenic Lipids, and Liver Fat in Patients With Severe Hypertriglyceridemia: Primary Results From a Randomized Phase 2 Trial [J]. Circulation, 2025, 152(Suppl_1): A4392939.
[2] Gaudet D, Pall D, Watts GF, et al. Plozasiran (ARO-APOC3) for Severe Hypertriglyceridemia: The SHASTA-2 Randomized Clinical Trial [J]. JAMA Cardiology, 2024, 9(7): 620-630.
[3] 张龙. 基于FGF21的多靶点体重及代谢调节药物研究进展[C]. 2026肥胖大会（COC 2026）. 北京, 2026年8月.
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